医学院的石头 / 基础 / Hippo | 这个信号通路你必须得了解一下了...

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来源:科研小助手公众号


编者按:

Hippo信号转导通路是近年来研究得非常活跃的领域,大量的实验证据表明在器官大小调控、癌症发生、组织再生、以及干细胞的功能上发挥重要作用。Hippo 通路的主要效应分子 YAP( Yes-associated protein)的异常活化与多种肿瘤发生发展密切相关。


最近的一些研究还清楚地表明以Hippo-YAP 通路为靶点的治疗策略可能为肿瘤治疗提供新思路。近期更是频发高分文章,例如:2016年管坤良Cell文章『The Hippo Pathway Kinases LATS1/2 Suppress Cancer Immunity』,2017年国家蛋白质科学中心、军事科学院的裴华东秦伟捷发表在Molecular Cell上的文章『Regulation of the Hippo-YAP Pathway by Glucose Sensor O-GlcNAcylation』,2018年辛辛那提儿童医院、复旦儿科医院的鲁青教授发表在Cancer CellNature Medicine上的文章『A histone deacetylase 3-dependent pathway delimits peripheral myelin growth and functional regeneration』『Programming of Schwann Cells by Lats1/2-TAZ/YAP Signaling Drives Malignant Peripheral Nerve Sheath Tumorigenesis』


当然除此之外还有数百篇文章涉及了Hippo通路,可见该通路的重要性,所以了解该通路就尤为重要了。本文就是对该通路的简单介绍。


同时Hippo通路作为抑癌基因调节上游分子与核心分子,一旦调节失常即可造成非控制性增殖和凋亡抑制。YAP和TAZ机能亢进可能会促进肿瘤细胞的增殖,如肝癌、胃癌、结肠癌、前列腺癌及卵巢癌等肿瘤中都检测到了YAP/TAZ的高表达或细胞核内富集。


此外YAP的活性对细胞增殖、存活、迁移、侵袭非常重要,高活性的YAP/TAZ能够帮助细胞逃脱细胞接触抑制和失巢凋亡,为肿瘤转移提供有利条件。故Hippo信号通路广泛参与机体生理功能和病理过程的调节,是控制适度发育、再生和生长的检测点。


近年来的研究发现Hippo信号传导通路在癌症发生和转移、组织再生以及免疫调控上发挥着重要的作用。比如Hippo信号通过调节Yap依赖性Mcp1表达,抑制巨噬细胞在抗肿瘤微环境形成过程中的巨噬细胞浸润,维持正常的肝脏生长;Nature期刊报道沉默Hippo活性来逆转重度心力衰竭等。Hippo信号的研究有利于今后人类多种癌症、组织再生等的治疗,提高肿瘤治疗的特异性和靶向性,减少药物对正常干细胞的损伤以及在癌症中的耐药机制。

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